Sim, Bucha.

O Judson Bucha.

O Bucha conseguiu.

O Bucha não o verga.

Mas o Bucha é esperto.

Tem cuidado com o Bucha.

O Bucha odeia mesmo o Maggio.

O Exército vai apanharte não tarda, Bucha.

Mais um passo, Bucha, e tirote os miolos.

Se é matança que queres, vem daí, Bucha!

Se você não é lubrificação bucha todos os dias

Se você não é lubrificação bucha todos os dias

Tu quer ser aviгozinho bucha? Ser aviгozinho й a maior roubada.

Com nosso mandril de pressão de 250 psi e a bucha fixa

Tenho a boca como uma bucha, e o sol aperta o galã...

Mas, não era coisa fácil, pólvora e a bala, a bucha e a vara.

Apesar de a reivindicação do Requerente de que o estudo farmacocinético de bioequivalência demonstrou a equivalência sem espaçador ter sido aceite, o CHMP não apoiou o pressuposto de que os dados obtidos com utilização do espaçador proporcionariam a mesma evidência de equivalência e, por conseguinte, considerou que é obrigatória a realização de um estudo de farmacocinética com espaçador.

Depois do Bucha o atirar para o Buraco, a solitária, começou a falar em fugir.

Bucha ( Luffa aegyptiaca Luffa cyllindrica ) é uma trepadeira alta da família das cucurbitáceas, pertencente ao gênero Luffa.

Sua aparência é semelhante a da bucha de banho, mas apresenta um tamanho menor (cerca de 8 cm).

Este lote não tem o ar de ser muito grande mas será vosso por uma bucha de pão.

Não achamos que vocês consigam, não vamos lhes dar nossas 17.000 tropas de paz para serem bucha de canhão.

O CHMP pediu ao Requerente que fornecesse os dados de um estudo de farmacocinética com a utilização concomitante de um espaçador.

É provável que o método de agregação dos dados utilizado e a adição do espaçador dissimulem as diferenças de qualidade entre os dois medicamentos.

Examinar a seringa e a agulha para verificar se o implante não ficou na seringa ou na agulha e que o espaçador é visível.

O Requerente pôde apresentar e interpretar os dados do estudo de deposição pulmonar (Estudo 2007 76 DOS 6), e estes novos dados in vitro (sem espaçador em ambiente normal e húmido e com espaçador em ambiente normal) sugeriram uma distribuição de tamanhos de partículas semelhante entre o medicamento de teste e o medicamento de referência.

Com nosso mandril de pressão de 250 psi e a bucha fixa Cada mandíbula está empurrando com 19,6 kilonewtons da força, ou treze mil libras de força total

Questão 4 Os dados não trabalhados da comparação com espaçador não foram fornecidos e, nem os dados não trabalhados, nem os resultados em condições húmidas foram fornecidos ou discutidos.

O Requerente considerou que os dados gerais demonstram que a utilização do espaçador resulta no mesmo nível elevado de equivalência in vitro que se verifica nos testes com inaladores sem este dispositivo.

O CHMP considerou que o estudo de bioequivalência (2207 59 DOS 5) demonstrou a equivalência no que respeita ao perfil de segurança quando utilizado sem um espaçador, bem como valores de Cmáx e Tmáx semelhantes.

O Requerente decidiu também gerar dados adicionais com espaçador, de modo a obter informações mais fiáveis sobre a distribuição de tamanhos de partículas quando se colocam os dispositivos espaçadores nos respectivos inaladores sujeitos a comparação.

Em conclusão, o CHMP considerou que as respostas do Requerente à Lista de Questões Pendentes permitiu ao Comité concluir que o medicamento de teste e o medicamento de referência são semelhantes quando utilizados sem um espaçador, no que respeita aos aspectos de segurança.

Os dados de bioequivalência farmacocinética confirmaram igualmente que o Sabumalin e o medicamento de referência possuem o mesmo perfil de segurança sistémica, dado que a bioequivalência dos níveis sistémicos (AUC e Cmáx) foi demonstrada no âmbito da utilização com ou sem um espaçador.

Os dados de bioequivalência farmacocinética confirmaram igualmente que o Sanohex e o medicamento de referência possuem o mesmo perfil de segurança sistémica, dado que a bioequivalência dos níveis sistémicos (AUC e Cmáx) foi demonstrada no âmbito da utilização com ou sem um espaçador.

9 Na sequência de um pedido adicional de estudos clínicos com espaçadores, o Requerente decidiu alargar o estudo de equivalência in vitro com espaçador submetido anteriormente, com a inclusão de 7 lotes genéricos e 10 lotes de referência (em comparação com 2 e 3, anteriormente).

7 Na sequência de um pedido adicional de estudos clínicos com espaçadores, o Requerente decidiu alargar o estudo de equivalência in vitro com espaçador submetido anteriormente, com a inclusão de 7 lotes genéricos e 10 lotes de referência (em comparação com 2 e 3, anteriormente).

O quociente da dose de partículas finas foi de 1, 01 e o intervalo de confiança correspondente foi de 0, 97 1, 04, pelo que os dados demonstram claramente que o efeito esperado do espaçador é idêntico para o medicamento de teste e o medicamento de referência.

O CHMP tomou nota dos dados adicionais, mas mantém a opinião de que o método de agregação dos dados dissimulou as diferenças entre os medicamentos testados e, além disso, que o espaçador utilizado reduziu a quantidade de partículas de maiores dimensões e aumentou a quantidade de partículas finas.

Os dados in vitro sem espaçador sugerem a inferioridade nos estádios 0, 1, 2 e 3 e uma semelhança para os estádios 4, 5, 6, 7 e o estádio de filtro, sugerindo uma Cmáx semelhante e uma AUC superior ou semelhante, caso as pequenas quantidades dos estádios 0 1 2 fossem negligenciáveis.

Os dados demonstram claramente que o espaçador induz uma diminuição significativa das partículas de grande dimensão na garganta e um aumento da dose de partículas finas (partículas 5 µm), encontrando se os intervalos de confiança para os estádios individuais do impactor no limite de 20 , excepto no que respeita ao estádio 0.

Questão 1 O Requerente deve fornecer o protocolo das comparações in vitro das distribuições de tamanho de partícula em condições secas, condições húmidas e com espaçador, em que toda a informação relevante tenha sido pré especificada por exemplo, objectivo, tamanho da amostra necessária para demonstrar a equivalência nos grupos agregados predefinidos num intervalo de aceitação pré especificado, lotes pré especificados e métodos estatísticos pré especificados.