População com RAS não mutado População com RAS mutado

População RAS mutado

RAS mutado (n 74)

População com RAS mutado

População com KRAS não mutado

População com KRAS mutado (exão 2)

O estudo foi retrospetivamente analisado tendo em conta o estado de KRAS não mutado (exão 2) versus o estado de KRAS mutado (exão 2).

Os resultados de eficácia em doentes com CCRm com RAS não mutado e doentes com CCRm com RAS mutado são apresentados na tabela em baixo.

Os resultados em doentes com CCRm com RAS não mutado e doentes com CCRm com RAS mutado são apresentados na tabela em baixo.

Doentes com cancro colorretal com tumores com RAS mutado

A população com RAS mutado inclui estes 65 doentes juntamente com 113 doentes com tumores KRAS mutado no exão 2 tratados antes da inclusão no estudo ter sido restrita a doentes com CCRm KRAS não mutado no exão 2.

Os resultados em doentes com CCRm com RAS não mutado e doentes com CCRm com RAS mutado da análise primária são apresentados na tabela abaixo.

Sabe se que indivíduos com infeção por HSV 1 de tipo não mutado têm risco permanente de infeção herpética sintomática devido à reativação do HSV 1 latente de tipo não mutado.

Mutação em heterozigoze quando apenas um dos alelos está mutado.

As infeções por HSV 1 de tipo não mutado foram associadas a efeitos adversos graves, incluindo insuficiência multiorgânica e morte, se o feto ou recém nascido contraírem a infeção de tipo não mutado.

Realiza se uma análise para determinar se tem cancro BRCA mutado.

Comparativamente, apenas 1 de 95 doentes (1 ) com tumor RAS mutado teve resposta objetiva.

A razão de risco (IC 95 ) da sobrevivência sem progressão foi de 0,475 (0,362 a 0,623) para doentes com tumores KRAS não mutado e 0,525 (0,425 a 0,649) para doentes com tumores KRAS mutado.

O estado de RAS foi avaliado em amostras de tumores de 407 doentes com KRAS não mutado no exão 2, refletindo 69 da população global de doentes com KRAS não mutado no exão 2 (592 doentes).

São necessárias análises da população com RAS não mutado para avaliar estes dados de forma apropriada.

Foi observado, em particular, um efeito negativo do complemento de cetuximab na população com RAS mutado.

A proporção de doentes com tumores KRAS não mutado na população de doentes avaliáveis para KRAS foi de 64 .

A proporção de doentes com tumores KRAS não mutado na população de doentes avaliáveis para KRAS foi de 59 .

A proporção de doentes com tumores KRAS não mutado na população de doentes avaliáveis para KRAS foi de 57 .

A proporção de doentes com tumores KRAS não mutado na população de doentes avaliáveis para KRAS foi de 58 .

A proporção de doentes com tumores KRAS não mutado na população de doentes avaliáveis para KRAS foi de 63 .

Lynparza é utilizado para o tratamento de um tipo de cancro do ovário denominado cancro do ovário BRCA mutado .

A incidência destas mutações adicionais do RAS na população KRAS não mutado exão 2 foi aproximadamente de 16 .

Infeção herpética sintomática devido à reativação latente de IMLYGIC ou de herpes (HSV 1 de tipo não mutado) nos doentes

É necessária evidência do estado de RAS não mutado (KRAS e NRAS) antes de se iniciar o tratamento com Erbitux.

Recomendação que Vectibix deverá apenas ser utilizado em doentes cujos tumores tenham uma tipificação RAS não mutado não deverá será utilizado em monoterapia ou em combinação com FOLFIRI em doentes cujos tumores tenham uma tipificação RAS mutado ou que não foram testados para o estado RAS é contraindicado em combinação com FOLFOX em doentes com tumores RAS mutado ou em doentes cuja tipificação de RAS seja desconhecida.

A razão de risco (IC 95 ) da sobrevivência global foi de 0,653 (0,476 a 0,895) para doentes com tumores KRAS não mutado e 0,867 (0,670 a 1,123) para doentes com tumores KRAS mutado, sem nenhuma evidência de heterogeneidade no efeito do tratamento (teste de interação não significativo).

Destes, 342 doentes tinham tumores RAS não mutado, enquanto que as mutações de RAS foram identificadas em 65 doentes.

No Norte da Suécia em Piteå, Skellefteå e Umeå 1,5 da população é portadora do gene mutado.

A detecção da expressão de KRAS não mutado deve ser efectuada num laboratório com experiência e utilizando um método de teste validado.

Foi também observada uma tendência para o decréscimo da sobrevivência com panitumumab no coorte de irinotecano independentemente do estado de KRAS mutado.

A eficácia de Vectibix foi também avaliada num ensaio clínico aberto em doentes com CCRm com KRAS não mutado (exão 2).

A incidência da mutação no exão 15 do BRAF na população com KRAS não mutado (exão 2) foi de aproximadamente 8 .

Deve apenas ser iniciado depois de efectuada a detecção de KRAS não mutado num laboratório experiente e utilizando um método de teste fiável.

A população com RAS mutado consiste em doentes com mutações conhecidas de KRAS no exão 2, assim como outras mutações de RAS identificadas.

Foi efetuada uma análise retrospetiva num subgrupo pré definido com 641 doentes de 656 doentes com CCRm com KRAS não mutado (exão 2).

No entanto, os dados disponíveis para talimogene laherparepvec e HSV 1 de tipo não mutado não apontam para um risco carcinogénico em humanos.

Vectibix em combinação com quimioterapia com oxaliplatina em doentes com CCRm com RAS mutado ou em que a tipificação de RAS é desconhecida

Erbitux está indicado no tratamento de doentes com cancro colorretal metastático RAS não mutado, e com expressão do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

A combinação de Vectibix com quimioterapia contendo oxaliplatina é contraindicada em doentes com CCRm com RAS mutado ou com CCRm cuja tipificação de RAS seja desconhecida.