Foi deduzido um NOAEL de 78 vezes a exposição humana a partir da toxicidade embriofetal e, para a toxicidade materna, o NOAEL foi 2,1 vezes a exposição humana.

Contudo, estes estudos são insuficientes para a toxicidade reprodutiva humana (ver secção 5.3).

Só se verificou toxicidade fetal em ratos e coelhos com exposições consideravelmente superiores à exposição humana.

Só se verificou toxicidade fetal em ratos e coelhos com exposições consideravelmente superiores à exposição humana.

Em coelhos, ocorreu absorção em simultâneo com toxicidade maternal perante exposições inferiores à faixa terapêutica humana.

Nos estudos de toxicidade pré natal pós natal, a pregabalina induziu toxicidade no desenvolvimento dos descendentes de ratos, com exposições 2 vezes a exposição humana máxima recomendada.

Nos estudos de toxicidade pré natal pós natal, a pregabalina induziu toxicidade no desenvolvimento dos descendentes de ratos, com exposições 2 vezes a exposição humana máxima recomendada.

Nos estudos de toxicidade pré natal pós natal, a pregabalina induziu toxicidade no desenvolvimento dos descendentes de ratos, com exposições gt 2 vezes a exposição humana máxima recomendada.

Observou se toxicidade fetal após administração diária repetida de regadenosona, mas em doses suficientemente superiores à dose humana recomendada.

NOAEL para toxicidade embriofetal e achados teratogénicos eram inferiores aos níveis de exposição clínica humana na dose terapêutica pretendida.

Observou se toxicidade materna em coelhos com níveis de exposição mais de 29 vezes superiores aos níveis da exposição humana.

O NOAEL relativo a toxicidade materna, do embrião e das crias em ratos foi 49 vezes superior à exposição humana.

As informações não clínicas não revelam nenhum risco especial para a espécie humana com base em estudos convencionais de segurança, farmacológicos, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade na reprodução.

Os NOAEL para toxicidade embriofetal e achados teratogénicos foram inferiores aos níveis de exposição clínica humana com a dose terapêutica pretendida.

O NOAEL relativo a toxicidade materna, do embrião e das crias em ratos foi 49 vezes superior à a exposição humana.

No entanto, foram realizados três estudos em ratos para avaliar a potencial toxicidade da administração de insulina humana por via intraperitoneal.

Efeitos em estudos de toxicidade reprodutiva não clínicos e estudos de desenvolvimento de toxicidade foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente em excesso da exposição máxima humana, indicando pouca relevância para a utilização clínica.

toxicidade 3 4 toxicidade

A dapagliflozina não revelou toxicidade em indivíduos saudáveis com doses orais únicas até 500 mg (50 vezes a dose humana máxima recomendada).

Num estudo de 6 meses, observou se toxicidade testicular em cães correspondente a 205 vezes a exposição humana (AUC) com 60 mg.

Toxicidade do Desenvolvimento Foram realizados estudos de toxicidade do desenvolvimento em ratos, coelhos e cães (com doses que produziram exposições sistémicas comparáveis ou ligeiramente superiores às da exposição humana), e não revelaram qualquer evidência de teratogenicidade.

A dapagliflozina não revelou qualquer toxicidade em indivíduos saudáveis com doses orais únicas até 500 mg (50 vezes a dose humana máxima recomendada).

Os estudos em animais revelaram toxicidade fetal apenas em doses significativamente superiores à exposição humana máxima ao brometo de aclidínio (ver secção 5.3).

Toxicidade grau Toxicidade grau 3 4 ( )

Toxicidade reprodutiva e toxicidade de desenvolvimento

O estudo de toxicidade oral de dose única e de doses repetidas realizado em ratinhos, não sugere qualquer risco especial para a espécie humana.

Nos estudos de toxicidade reprodutiva no rato, o levetiracetam induziu toxicidade ao desenvolvimento (aumento das variações esqueléticas anomalias menores, atraso no crescimento, aumento da mortalidade das crias) a níveis de exposição semelhantes ou maiores que a exposição humana.

O parágrafo da resolução comum que se refere às consequências sobre a saúde humana faz uma interpretação completamente errada da fisiologia da toxicidade do plutónio.

Foram observadas toxicidade renal e hepática em roedores com valores de exposição sistémica 58 vezes superiores ao nível de exposição humana, tendo se verificado que o nível sem efeito é 19 vezes superior ao nível da exposição humana.

Foram observadas toxicidade renal e hepática em roedores com valores de exposição sistémica 58 vezes superiores ao nível de exposição humana, tendo se verificado que o nível sem efeito é 19 vezes superior ao nível da exposição humana.

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Toxicidade

Toxicidade

Toxicidade

No estudo da toxicidade no desenvolvimento pré natal pós natal do rato, numa exposição cerca de 5 vezes a exposição humana, observou se uma toxicidade materna significativa, bem como efeitos no peso corporal e desenvolvimento da atividade ambulatória da descendência.

Os estudos em ratos revelaram toxicidade no desenvolvimento dos rins no período de tempo correspondente ao segundo e terceiro trimestres de gravidez humana (ver secção 5.3).

A exposição sistémica materna no nível sem efeitos observados (no observed effect level NOEL) relativamente à toxicidade neonatal foi cerca de 3 vezes a exposição humana.

Foram observadas toxicidade renal e hepática em roedores com valores de exposição sistémica 58 vezes superiores ao nível de exposição humana, tendo se verificado que o nível de exposição sem efeito é 19 vezes superior ao nível de exposição humana.

Dados não clínicos da hialuronidase humana recombinante não revelaram riscos especiais para humanos, baseados em estudos convencionais de toxicidade de dose múltipla, incluindo objetivos de segurança farmacológica.

Toxicidade crónica

Toxicidade hepática

Toxicidade reprodutiva

Toxicidade cardíaca

Toxicidade cutânea

Toxicidade local